Symptomen worden veroorzaakt door de te lage aantallen bloedcellen:

• vermoeidheid, kortademigheid, zwakte en bleekheid door een laag aantal rode bloedcellen
• gele verkleuring van de huid en het oogwit door het afvalproduct van hemoglobine: bilirubine

De eerste symptomen van de ziekte kunnen zijn:

• ernstige zwakte en verminderde prestaties
• verhoogde hartslag
• verhoging van de lichaamstemperatuur tot 38-39 graden Celsius
• hoofdpijn
• duizeligheid
• soms pijn op de borst

Andere symptomen:

• donkere urine. Hemoglobine (Hb) is een ijzerhoudend eiwit dat in de rode bloedcellen zit en de kleur aan bloed geeft. Doordat de rode bloedcellen kapot gaan komt hemoglubine (via de nieren) in de urine terecht.
• frequente of ernstige infecties door lage aantallen witte bloedcellen
• verhoogde kans op bloedingen (blauwe plekken en kleine rode vlekken onder de huid (petechiën) of bloedingen die moeilijk te stelpen zijn) door lage aantallen bloedplaatjes

In 50% van de patiënten met acute auto-immune hemolytische anemie wordt deze gekenmerkt door het plotseling ontstaan van de ziekte en het stormachtige ziektebeeld.